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Une nouvelle version moderne des aventures du célèbre inspecteur anglais Sherlock Holmes dans le New York contemporain du 21ième siècle. Sherlock Holmes est un ancien consultant auprès de Scotland Yard, que ses problèmes d'addiction à la drogue ont conduit dans un établissement de soins spécialisés à New York. Tout juste sorti de sa cure de désintoxication, Sherlock Holmes vit désormais à New York avec Joan Watson, une ancienne chirurgienne qui a perdu le droit d'exercer après la mort d'un de ses patients, son rôle est de veiller sur ce patient anglais pas tout à fait ordinaire. Lorsque Sherlock Holmes reprend du service pour la police de New York, l'ex Dr Watson n'a d'autres solutions que de l'accompagner.